Комедийно-мелодраматический фильм «Руководство по сексу на втором свидании» знакомит нас с Райаном и Лорой, которые идеально подходят друг к другу. У них так много общего, что их даже можно принять за родственников. Оба любят смотреть фильмы с участием Мэрил Стрип и полностью опустошены после последних отношений. Они не слишком планируют дальнейшую жизнь и не торопятся к новым отношениям. Сейчас им хочется простой и беззаботной жизни. Но в это же время им хочется любить и быть любимыми.
Однажды Райан и Лора решают необычно провести свой вечер. Именно так они оказываются на свидании. Но проблема в том, что им приходится притворяться не теми, кем они являются на самом деле. И все из-за желания сделать в этот раз все правильно, чтобы не разрушить очередные только начавшиеся отношения. Оба нервничают и немного напуганы. Это их второе свидание, и они боятся потерять свое лицо. Но насколько плохо может пройти лишь вторая встреча ярких молодых людей? Главные герои попытаются выяснить это на своем собственном опыте.